Stoppen Krampfadern Diagnostic Hormonbehandlungen wirken sich nicht Klasse 2 Strümpfe für Krampfadern und diagnostic and treatment Extremitäten zu stoppen Krampfadern in den.


Veins in der Maschine Stoppen Krampfadern Diagnostic

Mehrstufiges Verfahren zur Stoppen Krampfadern Diagnostic Tiered approach to NO-producing Gegenstand der Erfindung The invention Die vorliegende Erfindung betrifft ein Mehrschritt-Verfahren und eine entsprechende Vorrichtung zur Blauton Eigenschaften und Anwendung Krampf von Stickstoffmonoxid NO.

The present invention relates to a multi-step method and a corresponding apparatus for the production of nitric oxide NO. Die Erfindung betrifft zudem die das Verfahren und die Vorrichtung in ihrer Verwendung zur Behandlung von Erkrankungen, insbesondere von diabetisch bedingten Durchblutungsstörungen stoppen Krampfadern Diagnostic Wunden der unteren Extremitäten. The invention also Krampfadern Vologda Betrieb von to the method and the device in its use for the treatment of diseases, in particular diabetic-induced circulatory disorders and wounds of the lower limbs.

Hintergrund der Erfindung Background of the Invention Aus dem Stoppen Krampfadern Diagnostic der Technik sind zahlreiche Verfahren und Vorrichtungen zur Herstellung von NO bekannt. Numerous methods and devices for the production of NO are known from the prior art. According to EP A1 Stoppen Krampfadern Diagnostic can be produced by photolysis of a photolabile NO precursor, said the reaction proceeds in the presence of radical scavengers and antioxidants to form highly pure NO.

Bei diesem Verfahren ist in der Anwendung auf die NO-Erzeugung innerhalb von Flüssigkeiten in der Regel nur mit einem langsamen Anfluten der NO-Konzentration zu rechnen. This method can be expected in the application on the NO production in liquids generally only with a slow rise in level of the NO concentration.

Bath solution is added. Dieses reagiert dann mit Stoppen Krampfadern Diagnostic unter Bildung von NO. This then reacts with water to form NO. Da die NO-Generierung hierbei durch einen spontanen Zerfall der Polymerseitengruppen erfolgt, kann die Stoppen Krampfadern Diagnostic hierbei nur unzureichend gesteuert werden. As the NO stoppen Krampfadern Diagnostic in this case is performed by a spontaneous decay of the polymer side groups, the kinetics of release can hereby be adequately controlled.

Zudem dauert es bei diesem Verfahren eine geraume Zeitspanne, bis ein therapeutisch relevanter NO-Spiegel aufgebaut ist. Click at this page addition, in this method, it takes a considerable period of time, until a therapeutically relevant levels of NO is constructed.

Es besteht daher noch Bedarf an neuen Verfahren zur Herstellung NO-haltiger Lösungen, in denen schnell und dennoch in kontrollierter Weise NO in hoher Reinheit erzeugt werden kann. There is therefore still need for new methods for the preparation of NO-containing solutions in which fast and yet in a controlled manner NO can be produced in high purity.

Aufgabe stoppen Krampfadern Diagnostic Erfindung ist es daher ein Verfahren zur NO-Herstellung bereitzustellen, die bezüglich mindestens einer der oben genannten Nachteile verbessert ist. The object of the invention is therefore to provide a process for the NO production, which is improved with respect to at least one of the above-mentioned disadvantages.

Spezifische Ausgestaltungen der Erfindung sind Gegenstand weiterer abhängiger und unabhängige Ansprüche. Specific embodiments of the invention are the subject matter of further dependent and independent claims.

The inventive method combines several key advantages over the methods known from the prior art. Es zeigte sich in überraschender Weise, dass dieses Verfahren den komplementären Krampfadern 5 Tage heilen zu eine NO-Freisetzungskinetik gerecht wird.

It was found, stoppen Krampfadern Diagnostic, that this method is stoppen Krampfadern Diagnostic complementary needs a NO release kinetics justice. So kann im aziden Milieu sehr schnell eine therapeutisch relevante Konzentration an NO in dem Trägermedium aufgebaut werden, die dann nach pH-Werterhöhung über einen längeren Zeitraum in kontrollierter Weise aufrechterhalten werden kann.

Thus, in the acidic environment very quickly a therapeutically relevant concentration of NO to be constructed in the carrier medium, which can then be maintained by increasing the pH over a longer period in a controlled manner.

Üblicherweise erschwert die kurze Halbwertszeit des NO den therapeutischen Einsatz. Typically complicates the short half-life of NO therapeutic use. With the method according to the invention can be maintained for a sufficient period of time in spite of the short half-life by stabilizing the NOs in the neutral or basic carrier medium of the NO levels.

Durch die Anwesenheit von Antioxidantien erlaubt das Verfahren die Herstellung von Stoppen Krampfadern Diagnostic in einer Reinheit, wie sie für die therapeutische oder kosmetische Anwendung erforderlich ist.

The presence of antioxidants, the process permits the production of NO in a purity, as is required for the therapeutic or cosmetic application. Aus dem Stand der Technik und gesund leben auf Thrombophlebitis wrap zahlreiche pH-labile und photolabile NO-Donoren bekannt, wie beispielsweise Nitritsalze, NONOate oder Nitrosothiole, auf die der Fachmann hier zurückgreifen kann.

Numerous pH-labile and photolabile NO donors are known from the prior art, such as nitrite salts, NONOates or nitrosothiols, to stoppen Krampfadern Diagnostic the skilled person can draw here. Aufgrund der hochkontrollierten Steuerung der Freisetzung kann das Verfahren in Vorrichtungen eingesetzt werden, die das NO nur in sehr geringen Mengen freisetzen.

Due to the highly controlled release controlling method in devices can be used, which release the NO only in very small amounts. Dies ist insbesondere bei NO als hochpotentem bioaktivem Molekül ein this web page Vorteil.

This is a decisive advantage particularly for NO as highly potent bioactive molecule. Zudem erlaubt dies die Entwicklung einer entsprechenden Vorrichtung wie bspw. Medical device class IIIinsofern hier eine Vorrichtung vorliegt, bei der die Article source primär durch die mechanischen oder physikalischen Eigenschaften der Vorrichtung bedingt ist.

Moreover, this allows the development of an appropriate device such as. Medical Device Class Please click for sourcein that here there is a device in which the effect primarily through the mechanical or physical properties of the device is caused. Durch einfache Anpassung des Verfahrens bezüglich NO-Donoren, Säuren und Bestrahlungsquellen kann es gezielt an die Behandlungserfordernisse angepasst werden.

By simple adaptation of the method with respect to NO donors, acids and radiation sources can be specifically adapted to the treatment requirements. The inventive method can also be dispensed with an external supply of NO. In the method according to the invention is a simple process with most of known substances, so that it is carried out not only cost and for uncomplicated manner, but stoppen Krampfadern Diagnostic with a low error rate simply in the therapeutic application.

Die mit dem Herstellungsverfahren betriebenen Vorrichtungen eröffnen im Hinblick auf die kennzeichnenden Parameter und auf die Materialauswahl weitere Freiheitsräume. The operated by the production process devices open up with regard to the stoppen Krampfadern Diagnostic parameters and the choice of materials more freedom spaces.

Way is to apply. The invention thus includes a two-stage process in which firstly a no generation in an acidic environment is induced, and is then raised after a selected period of time the pH value to stop the pH-dependent NO-novo synthesis or reduced and a NO provide containing carrier medium.

Durch die ist Kompressionstherapie für venöse Geschwüre von in stoppen Krampfadern Diagnostic bevorzugterweise neutralen oder basischen Bereich unterbleibt die Neugenerierung von toxischen N0 2 -Radikalen.

By increasing the pH in the preferably neutral or basic range is omitted, the regeneration of toxic N0 2 radicals. The inventive presence of at least one antioxidant N0 2 radicals and other radicals produced in the NO generation are eliminated, so that the carrier medium is enriched with ultrapure NO. Ausgangspunkt des Verfahrens ist ein Trägermedium, das mindestens einen pH-labilen NO-Donor umfasst. Starting point of the method is a carrier medium that comprises at least one pH-labile NO donor.

Weiterhin muss das Trägermedium zu dem Zeitpunkt, an dem ein azider pH-Wert die NO- Generierung erlaubt, zusätzlich mindestens ein Antioxidans umfassen. Furthermore, the carrier medium Wunden Anamnese Diabetes at the time at which a more acidic pH allowed the NO generation, additionally comprise at least one antioxidant.

Hierzu kann das Antioxidans bereits im Schritt a im Trägermedium enthalten sein. To this end, the antioxidant already in step a may be included in the carrier medium. This may be just in procedural modern devices such as wound dressings or patches of advantage, since the addition of other substances is difficult and they must have an adequate shelf life. Alternativ kann das mindestens eine Antioxidans im Schritt b hinzugegeben werden. Alternatively, may be added to the at least one antioxidant in step b.

Dies ist vor allen dann sinnvoll, wenn es in nachteiliger Weise mit dem Trägermedium oder einem darin enthaltenen Bestandteil interagiert oder selber darin instabil ist.

This is all useful when it interacts adversely with the carrier medium or a component contained therein or in itself is unstable. Stoppen Krampfadern Diagnostic erlaubt dies die Möglichkeit, ein Antioxidans einzusetzen, das gleichzeitig als Säure die NO-Generierung induziert.

Stoppen Krampfadern Diagnostic this allows the possibility of using an antioxidant which induces at the see more time as the acid, the NO generation.

Beispiele hierfür sind stoppen Krampfadern Diagnostic Ascorbinsäure oder die Harnsäure. Examples include ascorbic acid or uric acid.

Trägermedium carrier medium Als Stoppen Krampfadern Diagnostic kann hier jedes Medium verwendet werden, dass in der Lage ist NO aufzunehmen und auch wieder abzugeben. As the carrier medium can be used here, any medium that is capable of NO record and release it again. Bevorzugt ist das Trägermedium ausgewählt aus der Gruppe, die Schaum, Gel, Creme und Flüssigkeit enthält. Preferably, the carrier medium is selected from the group comprising foam, gel, cream and liquid.

Stoppen Krampfadern Diagnostic bevorzugter Weise ist das Trägermedium eine Flüssigkeit und insbesondere eine wässrige Flüssigkeit. Preferably, the carrier medium is a liquid and particularly an aqueous liquid. Dieses Trägermedium kann selber als eigene Phase learn more here, es kann aber auch in einem Substrat eingebettet sein.

This carrier medium itself may be present as a separate phase, but it can also stoppen Krampfadern Diagnostic embedded in a substrate. So kann eine wässrige Flüssigkeit als Badelösung vorliegen, sie kann aber auch im Rahmen einer Wundauflage stoppen Krampfadern Diagnostic einer Schicht der Wundauflage enthalten sein, indem sie beispielsweise von einer Flüssigkeitsadsorbierenden Matrix aufgenommen worden ist.

Thus, an aqueous liquid present as bathing solution, but it can also be included as part of a wound dressing in a layer of the wound dressing, by example, has been picked up by a Flüssigkeitsadsorbierenden matrix.

NO-Donor NO donor PH-labile NO-Vorstufen NO-Donoren, NOD sind im Stand der Technik bekannt und dem Fachmann geläufig. PH-labile NO precursors NO donors, NOD are known in the art and familiar to the expert. In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung sind die pH-labilen NO-Donoren ausgewählt aus der Gruppe enthaltend organische Nitrate, anorganische Nitrate, anorganische Nitrite, organische Nitritester wie Alkylnitrite, Schwefel- Stickstoff- oder Sauerstoff-Nitrosoverbindungen, NO-Metall-Verbindungen und NO-chelatierende Substanzen.

In a preferred embodiment of the invention, the pH-labile NO donors are selected from the group consisting of organic nitrates, inorganic nitrates, inorganic nitrites, organic nitrite ester, such as alkyl nitrites, sulfur, nitrogen or oxygen-nitroso compounds, NO-metal compounds and NO -chelatierende substances. Beispiele für pH-labile NOD umfassen anorganische Nitrite, Alkylnitrite wie Isopentylnitrit, Diazeniumdiolate zB US Patente Nr.

Examples of pH-labile NOD include inorganic nitrite, alkyl nitrites, stoppen Krampfadern Diagnostic as isopentyl, diazeniumdiolates eg US Patent Nos 7,. Preferably, the pH-labile NO donor is an inorganic nitrite salt which advantageously represents a pharmacologically acceptable substance.

Als solche kommen beispielsweise Stoppen Krampfadern Diagnostic von Alkali- oder Erdalkalimetallen zur Anwendung. As such, for example, nitrites of alkali or alkaline earth metals are used. Beispielhaft sind hier genannt: LiN0 2NaN0 2KN0 2RbN0 2CsN0 2FrN0 2Be N0 2 2Mg N0 2 2Ca N0 2 2Sr N0 2 2Ba N0 2 2oder Ra N0 stoppen Krampfadern Diagnostic 2 und Kombinationen hiervon.

Examples are mentioned here: LiN0 2, NaN0 2, KN0 2, RbN0 2, CsN0 2, FrN0 stoppen Krampfadern Diagnostic, Be N0 2 2, Mg N0 2 2, Ca N0 2 2, Sr N0 2 2Ba N0 2 2, or Ra N0 2 2 and combinations thereof.

Besonders bevorzugt ist hierbei als NOD das NaN0 2das in weiterhin bevorzugter Weise zusammen mit einer Kombination aus Ascorbinsäure stoppen Krampfadern Diagnostic Trolox als Antioxidantien in dem It is particularly preferable as the NOD NaN0 2, together with a combination of ascorbic acid and Trolox as antioxidants in in a further preferred manner the Trägermedium eingesetzt wird.

Carrier medium is used. Die Konzentration der Nitritsalze bezogen auf das Gesamtgewicht des sie enthaltenden Trägermediums kann hierbei bis zu 20 Gew. The concentration of nitrite salts based on the total weight of the carrier medium comprising them, can in this case up stoppen Krampfadern Diagnostic 20 wt. In einer alternativen Ausgestaltung stoppen Krampfadern Diagnostic auch ein Nitratsalz verwendet werden, bei denen eine enzymatische Umwandlung in das entsprechende Nitritsalz möglich ist.

In an alternative embodiment, a nitrate salt can be used, in which an enzymatic conversion to the corresponding nitrite salt is also possible. Bevorzugt sind hierbei Nitrate von Alkali- oder Erdalkalimetallen zur Anwendung.

Preferably nitrates of alkali or alkaline earth metals in this context are used. Examples are mentioned here: LiN0 3, NaN0 3, KN0 3, RbN0 3, CsN0 3, FrN0 3, Be N0 2 3, Mg N0 2 3, Ca N0 2 3, Sr N0 2 3Ba N0 2 3, or Ra N0 2. The concentration of the nitrate salts based on the total weight of the carrier medium comprising them, can in this case up to 20 wt.

Antioxidans antioxidant Um die bei der NO-Generierung auftretenden mehrfach oxidierte Stickoxide, Sauerstoffradikalanionen oder Hydroxylradikale zu entfernen, ist es notwendig, dass stoppen Krampfadern Diagnostic Trägermedium mindestens ein Antioxidans umfasst.

To remove the NO-generation occurring during the multiple oxidized nitrogen oxides, Sauerstoffradikalanionen or hydroxyl radicals, it is necessary that the carrier medium comprises stoppen Krampfadern Diagnostic least one antioxidant. Nach Art des chemischen Wirkmechanismus werden Antioxidantien in Radikalfänger oder Reduktionsmittel unterschieden.

By type of chemical mechanism of antioxidants are divided into radical scavenger or reducing agent. Bei Oxidationsreaktionen zwischen organischen Verbindungen treten vielfach kettenartige Radikalübertragungen auf. In oxidation reactions between organic compounds often occur catenarian radical transfers.

Hier werden Stoffe mit sterisch behinderten Phenolgruppen wirksam, die im Ablauf dieser Übertragungen reaktionsträge, stabile Radikale bilden, die nicht weiter reagieren, wodurch es zum Stoppen Krampfadern Diagnostic der Reaktionskaskade kommt Radikalfänger. Here materials are effective with sterically hindered phenol groups inert in the flow of these transfers, form stable radicals, which do not react further, thereby to terminate the reaction cascade comes scavenger.

Zu ihnen zählen stoppen Krampfadern Diagnostic Stoffe wie die Tocopherole und synthetische wie Butylhydroxyanisol BHAButylhydroxytoluol BHT und die Gallate. They include natural substances such as tocopherols and synthetic as butylhydroxyanisole BHAbutyl hydroxy toluene BHT and the gallates.

Sie sind insbesondere bei unpolaren Stoppen Krampfadern Diagnostic anzuwenden. They must be applied in particular in non-polar carrier media. Glutathion, Cystein, Thiomilchsäuredie vorwiegend in hydrophilen Typical representatives are as ascorbic acid Carrier media may be used. In einer bevorzugten Ausführungsform ist das mindestens eine Antioxidans in stoppen Krampfadern Diagnostic Lage das als NO-Donor im sauren Milieu vorliegende HN0 2 zu NO zu reduzieren.

In a preferred embodiment the at least one antioxidant in a position stoppen Krampfadern Diagnostic reduce the NO donor as in the acidic environment present HN0 2 to NO. Chem ;s. Beispielhaft seien hier genannt: Captoprilthiolat, Kaffeesäure, Sinapinsäure, Ferulasäure, Lycopen, Zeaxanthin, Article source, Astaxanthin, Canthaxanthin, Arachidonat, Gly- Tyr-Dipeptid, Tyrosin, Purine und Pyrimidine wie die Nucleobasen Adenin, Guanin, Cytosin, Thymin, Uracil und die entsprechenden Derivate und Analoga hiervon inklusive der sie enthaltenden Nucleoside und Nucleotide.

The at least one antioxidant is expediently able harmful N0 2 radical to N0 2 "anion to reduce. For effective elimination of N0 2 radical that should at least one antioxidant stoppen Krampfadern Diagnostic a bimolecular rate constant k have greater than 1, 0 x 10 6 M "1 s" 1 and preferably greater than 1, 0 x 10 7 M "1 s" 1 According to the invention suitable antioxidants with the associated reaction constants in Kirsch et al, Biol Chem ; Captoprilthiolat, caffeic acid, sinapinic, ferulic acid, lycopene, zeaxanthin, lutein, astaxanthin, canthaxanthin, arachidonate, Gly Tyr dipeptide tyrosine, purine and pyrimidine like the nucleobases adenine, guanine, cytosine, thymine, uracil, and the corresponding derivatives and analogues stoppen Krampfadern Diagnostic, including the containing them, nucleosides and nucleotides.

In a further embodiment, the carrier medium used in the invention, the liquid is preferably, stoppen Krampfadern Diagnostic addition to the antioxidant also a Antioxidationssynergisten. Synergisten unterstützen die Wirkung von Antioxidantien, indem sie beispielsweise verbrauchte Antioxidantien wieder regenerieren sog. Durch Komplexierung von Metallspuren Natrium-EDTA oder Schaffung eines oxidationshemmenden pH-Wertes können Synergisten die antioxidative Wirkung eines Radikalfängers oder Reduktionsmittels verstärken.

Typische Beispiele für Antioxidantionssysnergisten stoppen Krampfadern Diagnostic EDTA, 1-Hydroxyethan Synergists support the effect of antioxidants by regenerate, for example, consumed antioxidants so-called. By complexing metal traces sodium EDTA or creation of a antioxidant pH synergists can enhance the antioxidant action of a radical scavenger or reducing agent. In the manufacturing method according to the invention, the ascorbate or ascorbic stoppen Krampfadern Diagnostic is used as an antioxidant are particularly preferred.

Dem Fachmann sind zahlreiche Antioxidantien bekannt, welche in der Lage sind, mehrfach oxidierte Stickoxide, Sauerstoffradikalanionen, Hydroxylradikale oder aquatisierte Elektronen abzubauen oder zu neutralisieren. The person skilled in numerous antioxidants known this web page are able to multiply reduce oxidized nitrogen oxides, Sauerstoffradikalanionen, hydroxyl stoppen Krampfadern Diagnostic aquatisierte electrons or neutralize.

Diese wird er entsprechend der jeweiligen Zusammensetzung des Stoppen Krampfadern Diagnostic auswählen. This he will choose according to the particular composition of the carrier medium. Für apolare Trägermedien wie bspw.

For non-polar media such as eg. Für polare Trägermedien, wie bspw. For polar carrier media, such as. Aqueous liquids or hydrogels are water-soluble vitamin E derivatives such as Trolox or alpha-AMG, organic sulfur-containing compounds such as glutathione, cysteine, or thiolactic acid or organic acids such as ascorbic acid, alpha-lipoic acid, hydroxycinnamic as suitable p- coumaric, ferulic acid, caffeic acid or sinapinic, or hydroxy benzoic acids such as gallic acid, Procatechusäure, syringic or vanillin.

Andere bevorzugte Antioxidantien umfassen Krampfadern Schwangerschaft vermeiden zu Verbindungen wie Anthocyane, Flavonoide und Phytoöstrogene. Other preferred antioxidants include polyphenolic compounds, such as anthocyanins, flavonoids and phytoestrogens.

In einer bevorzugten Ausführungsform ist das mindestens eine Antioxidans aus Schritt a oder b ein Gemisch aus einem Vertreter der Reduktongruppe und einem Vertreter der 6- Hydroxy-Chromangruppe oder der Thiole. In a preferred embodiment, the at least stoppen Krampfadern Diagnostic antioxidant stoppen Krampfadern Diagnostic step a or b a mixture of a representative of Reduktongruppe and a representative of the 6-hydroxy-chroman or thiols.

It has been found according to the invention that Anfang Varizen an antioxidant combination can eliminate the harmful stoppen Krampfadern Diagnostic radicals produced during the reaction especially effective without NO formation is impaired thereby.

In a preferred embodiment, a or b is used a Antioxidantien- combination according to the table in step. Die vorteilhafte Verwendung dieser Kombinationen beruht auf der Tatsache, das ein erstes Antioxidans bevorzugt das HN0 2 reduziert Antioxidans I und stoppen Krampfadern Diagnostic zweites Antioxidans bevorzugt das schädliche N0 2 - Radikal abfängt Antioxidans II. The advantageous use stoppen Krampfadern Diagnostic these combinations is based on the fact that preferably a first antioxidant, the HN0 2 is reduced antioxidant I and a second antioxidant, preferably, the harmful N0 2 - radical captures antioxidant II.

Die Tabelle stellt einerseits die allgemeine Stoffklasse vor, um dann beispielhaft einige bevorzugte konkrete Substanzkombinationen zu offenbaren.

The table represents one part before the general class of compounds, and then by way of example to disclose some preferred concrete substance combinations. The double bond of this endiols is because of conjugation stabilized with the carbonyl group, and therefore is in tautomeric equilibrium "keto-enol tautomerism" mainly enediol form the keto form and not before.

Als vinyloge Article source reagieren Reduktone sauer.

As vinylogous carboxylic acids react Reductones sour. Die Reduktongruppe umfasst beispielweise Ascorbat und Derivate hiervon, Hydroxypropandial Tartronaldehydstoppen Krampfadern Diagnostic DHHD und 2,3-Dihydroxycyclopentenon Reduktinsäure.

The Reduktongruppe includes, for example ascorbate and derivatives thereof, hydroxypropanedial Tartronaldehydtrans-3,4-dihydroxyhexene-2,5-dione DHHD and 2,3-dihydroxycyclopentenone reductic. In bevorzugter Weise wird als Vertreter der Reduktongruppe die Ascorbinsäure oder das Ascorbat und Derivate hiervon, wie Erythroascorbinsäure oder Ascorbylpalmitat eingesetzt.

Preferably, as the representative of Reduktongruppe thereof, ascorbic acid or ascorbate and derivatives such as erythorbic or ascorbyl used. Representatives of the 6-hydroxychroman group correspond to the invention substances which include a 6-position hydroxy chroman Herten, the one or more other preferably methyl can carry substituents in addition to the other positions instead of hydrogen.

Typische Vertreter der 6-Hydroxychroman-Gruppe sind Tocopherole. Typical representatives of the 6-hydroxychroman group are tocopherols.

Tocomonoenole und Tocotrienole stoppen Krampfadern Diagnostic Derivate hiervon stoppen Krampfadern Diagnostic beispielsweise RS Hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchromancarbonsäure Trolox.

Tocomonoenole and tocotrienols and derivatives thereof such as RS hydroxy-2,5,7,8-tetramethylcarboxylic acid Trolox. Click the following article bevorzugter Weise wird als 6-Hydroxychroman-Vertreter das alpha-Tocopherol stoppen Krampfadern Diagnostic Trolox eingesetzt.

Preferably, as a 6-hydroxychroman representative alpha-tocopherol or Trolox is used. Also called Thioalcohols thiols are in accordance with the invention, organic chemical compounds which carry one or more aliphatic or aromatic thiol groups bound -SH functional groups. Glutathione stoppen Krampfadern Diagnostic as thiols. Die Endkonzentration der Thiole stoppen Krampfadern Diagnostic dem Trägermedium liegt hierbei bevorzugt zwischen 1 und mM, besonders bevorzugt zwischen 20 und mM und insbesondere bevorzugt zwischen 50 und mM.

The final concentration of the thiols in the carrier medium is in this case preferably between 1 and mM, more preferably between 20 and mM, and particularly preferably between 50 and mM.

Für ein polares Trägermedium, wie bspw. For a polar carrier medium, such as. An aqueous liquid or a hydrogel can suitably water-soluble members of the pre-mentioned groups combine, so for example, ascorbate and RS hydroxy-2, 5,7,8- tetramethylcarboxylic acid Troloxascorbate and cysteine, or, preferably, ascorbate and N -Acetylcystein. Für ein unpolares Trägermedium, wie stoppen Krampfadern Diagnostic. For a non-polar carrier medium, such as.

A cream on oil or fat base, so for example, ascorbyl palmitate, ascorbyl stearate, and alpha-tocopherol may be used two lipophilic members of the pre-mentioned groups, use and preferably a combination of ascorbyl palmitate and alpha-tocopherol or ascorbyl and alpha- tocopherol. Appropriately, the front of at least one antioxidant in relation to the NO donor in a molar excess.

Since the elimination of N0 2 radicals represents a particularly important task stoppen Krampfadern Diagnostic in the field of therapeutic and cosmetic applications, the antioxidant II stoppen Krampfadern Diagnostic be present because of security concerns in a greater molar ratio.

Bevorzugt ist hier ein molares Verhältnis von 1 : :besonders bevorzugt von 1 : : und speziell ein Verhältnis von 1 : 5 : Preference here is a molar ratio of 1:more preferably from 1: and especially a ratio of 1: 5: 10th In einer Ausführungsform der Erfindung http://bulklist.co/detraleks-trinken-varizen.php das Trägermedium und insbesondere in ihrer Ausgestaltung als wässrige Flüssigkeit zusätzlich einen oder mehrere der folgenden Stoffe: Katalysatoren, Detergentien, Puffersubstanzen, Chromophore, Substanzen, die das Prodrug stabilisieren wie bspw.

Dimethylsulfoxid oder Ethanol, Substanzen, die die Halbwertszeit von NO erhöhen, wie bspw. In one embodiment of the invention the carrier medium and more particularly in stoppen Krampfadern Diagnostic configuration as an aqueous liquor additionally contains one or more of the following: catalysts, detergents, buffer substances, chromophores, substances which stabilize the prodrug such as dimethyl sulfoxide or ethanol, substances which half-life.

Der Fachmann wird in Hinblick auf den jeweiligen Verwendungszweck und basierend auf seinem allgemeinen Fachwissen geeignete Http://bulklist.co/krankenhaus-und-notfallversorgung-mit-lungenembolie.php oder Stoffgemische auswählen. The skilled person will choose in terms of the stoppen Krampfadern Diagnostic purpose and stoppen Krampfadern Diagnostic on common general knowledge appropriate substances or mixtures.

Säureaktivierung im Schritt b Acid activation in step b Für die Spaltung des pH-labilen NO-Donors wird die Flüssigkeit auf einen sauren pH-Wert gebracht. For the cleavage of stoppen Krampfadern Diagnostic pH-labile NO donor the liquid is brought to acidic pH.

This pH is in this case according to the invention is so low that it induces cleavage of pH-labile NO donor with the formation of NO. Der konkrete pH-Wert hängt von der pH-Labilität des NO-Donors und der erwünschten Zeitspanne für die NO- Generierung ab. The actual pH depends on the pH lability of the NO donor and the desired period of time for the NO generation.

Je geringer der pH-Wert, desto schneller wird im Trägermedium das NO erzeugt werden. The lower the pH, the faster the NO is stoppen Krampfadern Diagnostic in the carrier medium. According to the invention, the pH in step b in this case is 0.

Der optimale Wert für den pH-Wert ist wie oben bereits ausgeführt von dem jeweils verwendeten NO-Donor und der intendierten Reaktionsgeschwindigkeit abhängig und kann vom Fachmann entsprechend eingestellt werden. The optimum value for the pH is as stated above from the NO donor and the intended reaction rate respectively used and can be adjusted accordingly by the skilled artisan.

Als Säuren stehen dem Fachmann hierzu zahlreiche Säuren zur Verfügung. As acids the expert has this many stoppen Krampfadern Diagnostic available. Dies umfasst sowohl Mineralsäuren wie HCl, H 2 S0 4H 3 P0 4 oder HN0 3als auch organische Säuren wie Essigsäure, Zitronensäure oder Milchsäure. This includes both mineral acids such as HCl, H 2 S0 4, H 3 P0 4 or HN0 3 as well as organic acids such as acetic acid, citric acid or lactic acid.

In einer besonderen Ausführungsform ist die Säure gleichzeitig ein Antioxidans, wie beispielsweise Ascorbinsäure oder Thiomilchsäure oder ein Antioxidationssynergist wie 1 - Hydroxyethan In a particular embodiment, the acid is also an antioxidant such as ascorbic acid or thiolactic acid or a Antioxidationssynergist as 1 - hydroxyethane Hierdurch kann auf die Anwesenheit eines Antioxidans im Schritt a verzichtet werden.

This makes it possible to dispense with the presence of an antioxidant in step a. Das Antioxidans wird als Säure im Schritt b hinzugegeben und kommt so gezielt ab dem Zeitpunkt zum Einsatz, ab dem durch die Spaltung stoppen Krampfadern Diagnostic NO-Donors schädliche oder unerwünschte Radikale auftreten.

The antioxidant is added as the acid in step b and thus comes specifically from the time used, occur from the cleavage of the NO donor malicious or unwanted radicals. In einer weiteren Ausführungsform liegt die Säure in stoppen Krampfadern Diagnostic festen Trägermedium in fester Form vor und wird durch Zugabe von Wasser gelöst und damit deprotonierbar.

In another embodiment, the acid is present in the solid support medium in solid form and is dissolved by adding water and thus deprotonated. Hierbei kann die Säure in Form von Pulver, Stoppen Krampfadern Diagnostic, Nanopartikeln oder als an einem Polymer befindliche Säuregruppe stoppen Krampfadern Diagnostic. In this case may be in the form of powder, granules, nanoparticles, or located on a polymer acid group, the acid. Photolatente Säure Photolatent acid In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird die NO-Generierung im Schritt b durch Aktivierung eine photolatenten Säure initiiert, die stoppen Krampfadern Diagnostic Bestrahlung mit der elektromagnetischen Strahlung die Säure freisetzt, also zu einer Ansäuerung der Flüssigkeit führt.

In a preferred embodiment of click to see more invention the NO-generation in step b is initiated by activating a stoppen Krampfadern Diagnostic acid, which releases the acid by irradiation with the electromagnetic radiation, thus resulting in an acidification of the liquid. This has the advantage that the reaction no acid has to be added from the outside, but the acidification may be induced by an existing in the carrier medium substance.

This embodiment is particularly advantageous if in step e further NO is generated by a photolytic process since then been provided with the inventive method and apparatus, the light source. In addition, it would be advantageous that the irradiation can induce the initial event a longer-lasting release of NO and thus as a "switch" acts who starts the invention Stoppen Krampfadern Diagnostic production.

Beispiele für photolatente Säuren sind zB Oniumsalze, wie Sulfonium- oder lodoniumsalze, sowie Oximsulfonsäureester. Examples of photolatent acids are onium salts such as sulfonium or iodonium salts, as well Oximsulfonsäureester. Solche Verbindungen sind in der Technik bekannt und in einer Vielzahl in der Literatur beschrieben. Such compounds are known in the stoppen Krampfadern Diagnostic and described in a large number in the literature. Beispiele sind Triarylsulfonium- oder Diaryliodoniumsalze, zB unsubstituiert oder mit Alkyl- oder Alkoxysubstituenten mit den unterschiedlichsten Anionen, wie beispielsweise HSO4- PF 6 - SbF6 "AsF 6 - Cr, Br, I "CI0 4 stoppen Krampfadern DiagnosticP0 4 "S0 3 CF 3 - Tosylat, oder einem Borat- Anion, wie etwa BF 4 - oder B C 6 F 5 4 ".

Examples are triarylsulfonium or diaryliodonium, unsubstituted or for example with alkyl or alkoxy with different anions, such as HSO4- PF 6 - SbF 6 ", AsF 6 - Cr, Br, I," CI0 4 ", P0 please click for sourceS0 3 CF 3 - tosylate, or a borate anion, such as BF 4 - or Stoppen Krampfadern Diagnostic C 6 F 5 4 ".

Oniumsalze sind zB von JV Crivello, K. More stoppen Krampfadern Diagnostic acid donors are by M. Andere geeignete photolatente Säuren sind Oximsulfonate. Other suitable photolatent acids are oxime sulfonates.

Auch diese Verbindungen sind in der Technik bekannt und beispielsweise in USEPEPEPEPEPEPEPEP offenbart. Die vorstehende Aufzählung ist im Zusammenhang der vorliegenden Erfindung lediglich als beispielhaft und keineswegs als limitierend zu verstehen. The above list is to be understood in the context of the present invention as exemplary only and not as limiting.

According to the invention are here photolatent Lewis acids. When photolatent Lewis acid is a photo chemically active substance, that is click here, from incident light so absorb energy a substance which is capable of that this substance is link due to the energy absorption in a chemical reaction and thereby a free Lewis acid releases. Dazu weist die photolatente Lewissäure bei den Wellenlängen des einstrahlenden Lichts, deren Dosis jeweils zu überwachen ist, eine von Null verschiedene Absorption auf, so dass die Strahlung vollständig oder zumindest teilweise von der photolatenten Lewissäure absorbiert stoppen Krampfadern Diagnostic und diese in einen energetisch stoppen Krampfadern Diagnostic Zustand überführt.

For this purpose, the photolatent Lewis acid at the wavelengths of the irradiating light, whose dose is stoppen Krampfadern Diagnostic be monitored, respectively, a non-zero absorption, so that the radiation is entirely or at least partially absorbed by the photolatent Lewis acid, and these are converted into an energetically excited state.

Stoppen Krampfadern Diagnostic energetisch angeregte Zustand hat die Freisetzung continue reading Lewissäure zur Folge. The energetically excited state, the release of the Lewis acid result. Hierdurch wird die Konzentration an freier Lewissäure in dem Trägermedium lokal erhöht, was stoppen Krampfadern Diagnostic einer säureinduzierten Spaltung des pH-labilen NO-Donors resultiert.

This reduces the concentration of free Lewis acid is increased locally in the carrier medium, resulting in an acid-induced cleavage of the pH-labile NO donor. As photolatent Lewis acid in principle any substance in question, at least a non-zero absorption having a wavelength range of the radiation and is also capable of releasing a Lewis acid as a result of absorption of the radiation, ie, in a chemical reaction to produce or otherwise make a free connection available, for example in a desorption or a Lewisaddukt.

Bei der Lewissäure kann es sich beispielsweise um einen von der photolatenten Lewissäure abgespaltenen Teil handeln. The Lewis acid can be, for example, a split-off of the photolatent Lewis acid part. Als Lewissäuren werden alle elektrophilen Elektronenpaarakzeptoren verstanden, also alle Substanzen, die Elektronenpaare anlagern können, beispielsweise Moleküle see more Ionen mit unvollständiger Edelgaskonfiguration, also einer Elektronenlücke.

As Lewis acids all electrophilic electron pair to be understood, so all substances which electron pairs can be deposited, for example, molecules and ions with incomplete noble gas configuration, so an electron gap.

In particular, Lewis des Apfelessig Methode von Krampfadern vor are considered in the context of this invention also Br0nstedsäuren classic acids; proton acidsie substances which are proton donors or contain, although this should also protons themselves are to be understood. R 1 wird gewählt aus der Gruppe umfassend Wasserstoff, Alkylgruppen insbesondere C 1 -C 2 o-AlkylgruppenAlkenylgruppen insbesondere C 2 -C 2 o- AlkenylgruppenStoppen Krampfadern Diagnostic insbesondere unsubstituierte sowie einfach, zweifach oder dreifach mit C stoppen Krampfadern Diagnostic -C 4 -Alkylgruppen substituierte Phenylgruppen, oder C- -C 4 -Alkoxygruppen.

R 2R 3R 4 sowie R 5 werden unabhängig voneinander gewählt aus der Gruppe umfassend Wasserstoff oder funktionale Substituenten. Z 1 stellt dabei eine Einfachbindung dar oder ein verbrückendes Schwefelatom -S- oder Sauerstoffatom oder eine verbrückende sekundäre Amingruppe -NH. Q stoppen Krampfadern Diagnostic stellt dabei ein heterocyclisches Ringsystem mit 5 bis 9 Ringatomen dar, dessen Ringatome Kohlenstoff CSchwefel SSauerstoff O und Stickstoff N sein können, wobei das Ringsystem link zwei, bevorzugt drei, besonders bevorzugt wenigstens vier Kohlenstoffatome enthält.

R 1 is selected from the group consisting of stoppen Krampfadern Diagnostic, alkyl especially C 1 -C 2 -alkyl groupsalkenyl especially C 2 -C 2 o alkenylaryl especially unsubstituted, and mono- di- or tri-substituted by C 1 - C 4 alkyl substituted phenyl, or C Q 1 is here a heterocyclic ring system with 5 to 9 ring atoms represent whose ring atoms may be carbon Csulfur Hydrogelverbände für venöse Geschwüreoxygen O and nitrogen Nwherein the ring system comprises at least two, preferably three, more preferably contains at least four carbon atoms.

Insbesondere repräsentiert Q 1 Morpholin, Pyridin das gegebenenfalls einfach bis dreifach mit C1 -C2-Alkylgruppen oder Hydroxylgruppen substituiert sein kannMercaptobenzoxazol oder Mercaptobenzthiazol. In particular, Q 1 represents morpholine, pyridine which may be optionally substituted once to three times by C1-C2-alkyl or hydroxylor mercaptobenzothiazole mercaptobenzoxazole.

Z 2 steht für eine C- -C 4 -Alkylengruppe, die mit einer C- -C 4 -Alkylgruppe oder mit Q 3 substituiert sein kann. Typische Beispiele hierfür sind etwa Verbindungen aus der Gruppe der Hydroxyphenylbenzotriazole, der Hydroxyphenyltriazine oder der Hydroxybenzophenone, die allesamt eine Hydroxylgruppe aufweisen, die an einem Phenylring in Bezug auf die Bindung zwischen dem Phenylring und dem Molekülhauptgerüst in ortho-Stellung angeordnet sind.

Typical examples of this are compounds from the group of hydroxyphenylbenzotriazoles, hydroxyphenyltriazines or the hydroxybenzophenones, all of which have a hydroxyl group, which are arranged on a phenyl ring with respect to the bond between the phenyl ring and the molecular backbone in the ortho position. In einer Ausführungsform der Erfindung weist der Schritt cder die NO-Generierung beinhaltet, eine Zeitdauer von zwischen 5 Sekunden und 1 Stunde, bevorzugt von zwischen 1 und 30 Minuten, besonders bevorzugt von zwischen 5 und 20 Minuten und besonders bevorzugt von zwischen 5 und 10 Minuten auf.

In one embodiment of the invention, the step cwhich contains the NO generation, a time period of between 5 seconds and 1 hour, preferably between 1 and 30 minutes, more preferably of between 5 and 20 minutes and particularly preferably visit web page between 5 and 10 minutes. Die dabei generierte Menge an NO liegt bei einem festen Trägermedium zwischen 10 und ppm, bevorzugt zwischen und ppm und besonders bevorzugt zwischen und ppm.

The thereby generated amount of NO is a solid support medium between 10 and ppm, preferably between and ppm and more preferably between and ppm. Bei flüssigen Trägermedien ist die Konzentration des gebildeten NO bevorzugt aus molare Konzentration auszudrücken und liegt hierbei zwischen 0,01 und 2 mM, bevorzugt stoppen Krampfadern Diagnostic 0,05 bis 1 mM und besonders bevorzugt zwischen 0, 1 und 0,5 mM.

In stoppen Krampfadern Diagnostic carrier media, the concentration of NO is formed from preferably express molar concentration and in this case is between 0. In one of the primary NO-generation according to step c a downstream process step d the pH of the liquid is increased.

This pH increase may be done according to the invention by adding a base, a basic buffer system or by photoactivation of a photolatent base. Generation is accompanied, so that the amount corresponds to the stoppen Krampfadern Diagnostic of newly formed NO decreasing stoppen Krampfadern Diagnostic carrier medium NOs. The pH is inventively increased so much that the acid-induced NO generation is greatly inhibited or even completely absent, or the NO-generation allowed such in a particular embodiment in a reduced extent that this neoplasm is the decrease in concentration of NO it causes offset by decay, or abreaction release.

In this sense, the pH increase to maintain a steady state of NO provides. Advantageously, this results in the increase in wГren Foto Krampfadern der Beckenorgane die in step d to a pH-value and from 4. Bases the expert has this numerous stoppen Krampfadern Diagnostic available.

Stoppen Krampfadern Diagnostic umfasst sowohl anorganische Basen wie NH 4 OH als auch organische Basen wie aliphatische oder aromatische Amine. This includes both inorganic bases such as NH 4 OH as well as organic bases stoppen Krampfadern Diagnostic as aliphatic or aromatic amines. In einer Ausführungsform wird zur pH-Werterhöhung eine Base verwendet wird, die ausgewählt ist aus der Gruppe enthaltend NaOH, KOH, Ca OH 2NH 4 OH und Natriumhydrogencarbonat.

In one embodiment, for increasing the pH, a base is used which stoppen Krampfadern Diagnostic selected from the group consisting of NaOH, KOH, Ca OH 2, NH4 OH and sodium bicarbonate. In einer alternativen Ausführungsform wird zur pH-Werterhöhung ein basischer Puffer verwendet, der ausgewählt ist aus der Gruppe enthaltend Phosphatpuffer, Barbital- Acetatpuffer, 4- 2-Hydroxyethyl -1 -piperazinethanesulfonsäure HEPES -Puffer, Tris hydroxymethyl -aminomethan TRIS -Puffer, 4- 2-Hydroxyethyl -piperazin-1 -propan- sulfon-säure HEPPS -Puffer, Barbital-Acetat-Puffer, Essigsäure-Acetat-Puffer, Kohlensäure-Silicat-Puffer, 2- N-Morpholino ethansulfonsäure MES -Puffer, In an alternative embodiment, a basic buffer is used for increasing the pH used which is selected from the group consisting of phosphate buffer, barbital acetate buffer, 4- 2-hydroxyethyl -1 -piperazinethanesulfonsäure HEPES buffer, tris hydroxymethyl aminomethane TRIS buffer, 4- 2-hydroxyethyl piperazine-1 -propane sulfonic acid HEPPS buffer, barbital acetate buffer, acetic acid-acetate buffer, carbonic acid buffer silicate, 2- N-morpholino ethanesulfonic acid MES buffer, Kohlensäure-Bicarbonat-Puffer, Citronensäure-Puffer oder Citrat-Puffer.

Carbonic acid-bicarbonate buffer, citric acid buffer, or citrate buffer. Photolatente Basen Photolatent bases In einer bevorzugten Ausführungsform wird für die pH-Werterhöhung eine photolatente Base verwendet, stoppen Krampfadern Diagnostic durch Bestrahlung mit der elektromagnetischen Strahlung die Base freisetzt, also zu einer pH-Werterhöhung des Trägermediums das bevorzugt eine Flüssigkeit ist führt.

In a preferred embodiment, a photolatent base is used for increasing the pH, the releasing the base by irradiation with electromagnetic radiation, that stoppen Krampfadern Diagnostic pH increase of the carrier medium which is preferably a liquid leads. Base must be externally added to the system, but also that here the invention optionally used UV light can cause the pH-shift from the outside.

Sulfonium or iodonium salts, as well Oximsulfonsäureester. Specialty chemicalswhich are also disclosed in EP A1. Als blockierende Agenzien werden insbesondere alpha- Ketocarboxylsäuren, aromatische oder N-heterozyklische Ameisen- Essig- oder Glyoxylsäurederivate, mit denen die Basen in ihre nicht reaktiven Salze umgewandelt werden stoppen Krampfadern Diagnostic die durch Bestrahlung deblockiert werden können.

As the blocking agents are in stoppen Krampfadern Diagnostic alpha- ketocarboxylic acids, aromatic or N-heterocyclic formic, acetic or Glyoxylsäurederivate, with which the bases are converted into their non-reactive salts, and which may be deblocked by irradiation. Beispiele für geeignete Basen sind unter anderem tertiäre Amine und Amidine, wie Diazabicyclooctan, N-Aikylmorpholine, Tetramethylguanidin TMGDiazabicyclononen DBNDiazabicycloundecen DBU und Imidazol.

Examples of suitable bases include tertiary amines and amidines, such as diazabicyclooctane, N-Aikylmorpholine, tetramethylguanidine TMGdiazabicyclononene DBNdiazabicycloundecene DBU and stoppen Krampfadern Diagnostic. Besonders geeignete Amidine sind photolabile Diazabicyclononane, insbesondere 5- Benzyl-1 ,5-diazabicyclo[4.

Particularly suitable amidines are photolabile Diazabicyclononane, in particular 5-benzyl-1, stoppen Krampfadern Diagnostic [4. Geeignete Substituenten stoppen Krampfadern Diagnostic 5-Benzyl-Rest sind beispielsweise Halogenreste, wie Chlor oder Brom, Alkylreste, wie Methyl, Ethyl, oder Propyl, Nitrilreste, Nitrogruppen, Alkoxygruppen, wie Methoxy oder Ethoxy oder an den 5-Benzylrest ankondensierte aromatische Reste, wobei zum Beispiel aus einem 5- Benzyl rest ein 5- Naphthylmethyl rest oder stoppen Krampfadern Diagnostic 5- Anthracenyl-methyl rest ableitbar ist.

Suitable substituents at the 5-benzyl residue are, for example, halogen radicals, such as chlorine or bromine, alkyl radicals such as methyl, ethyl, or propyl, Nitrilreste, nitro groups, alkoxy groups, stoppen Krampfadern Diagnostic as methoxy or ethoxy, or to the 5-benzyl fused aromatic radicals, whereby, for example, from a 5- benzyl residue is a 5- naphthylmethyl residue or a 5- anthraceneyl-methyl residue derived.

Auch kann anstelle des 5-Benzylrests beispielsweise ein 5- Anthrachinonyl-methyl rest treten. Also can take the place of Salzlösungen mit Geschwüren 5-benzyl group such as a 5- anthraquinoneyl-methyl group. Neben den möglichen Substitutionen am 5-Benzyl-Rest kann auch der Diazacyclononanrest weiter substituiert sein, wie zum Beispiel in 5-Benzylmethyl-1 ,5- diazabicyclo[4.

In addition to the possible substitutions at the 5-benzyl residue and the Diazacyclononanrest may be further substituted, such as in 5-benzylmethyl-1, 5- diazabicyclo [4. Neben den photolabilen Diazabicyclononanen, besteht auch die In addition to the photolabile Diazabicyclononanen, is also Stoppen Krampfadern Diagnostic photolabile Diazabicycloundecane, wie beispielsweise 8-Benzyl-1 ,8- diazabicyclo[5.

Possibility photolabile Diazabicycloundecane, such as 8-benzyl-1, 8- diazabicyclo [5. Der 8-Benzyl-Rest kann analog dem 5-Benzyl-Rest des 5-Benzyl-1 ,5-diazabicyclo[4. Stoppen Krampfadern Diagnostic 8-benzyl residue can be further substituted or may be replaced analogous to the 5-benzyl residue of 5-benzyl-1, 5-diazabicyclo [4. Auch hier besteht die Möglichkeit einer weiteren Substitution am Diazabicyclononan-Rest.

Here too there is the possibility of further substitution at the diazabicyclononane residue. In einer besonderen Ausführungsform wirkt das Antioxidans Ascorbat auch als photolatente Base. In a particular embodiment, stoppen Krampfadern Diagnostic antioxidant is ascorbate acts as a photolatent base.

Wie die Erfinder herausgefunden haben, führt die Bestrahlung einer Ascorbat-Lösung mit UV-Strahlung, insbesondere hierbei mit UV A -Strahlung zu einer Erhöhung des pH-Wertes. As the inventors have discovered, radiation, the irradiation of an ascorbate solution with UV radiation, in particular in this case with UV A to an increase of the pH stoppen Krampfadern Diagnostic. Es können auch photolatente Basen eingesetzt werden, die zwei abspaltbare Basen in einem Molekül enthalten.

It can also photolatent bases are used which contain two detachable bases in a molecule. Ein Vertreter dieser Art ist beispielsweise das 1 ,4-Bis 1 ,5- Diazabicyclo[4.

A representative of this type is for example 1, 4-bis 1, 5- diazabicyclo [4. Pharmakologische aktive Substanzen Pharmacological active substances In einer Ausführungsform der Erfindung enthält das Trägermedium und insbesondere in stoppen Krampfadern Diagnostic Ausgestaltung als Flüssigkeit, Gel oder Creme eine stoppen Krampfadern Diagnostic mehrere pharmakologisch aktive Substanzen.

In one embodiment of the invention, the carrier medium and in particular in its embodiment as a liquid, gel or cream containing one or more pharmacologically oft Sie können heiße Bäder für Krampfadern Beine nehmen scharfen substances.

Diese können die pharmakologische Wirkung des Stoppen Krampfadern Diagnostic unterstützen oder unabhängig von dem Stoppen Krampfadern Diagnostic in einer für die entsprechende Erkrankung therapeutisch relevanten Weise wirken. This can support the pharmacological effect of the nos or act independently of the NO in a therapeutically relevant for the corresponding disease manner. In einer Ausführungsform der Erfindung enthält das Trägermedium und insbesondere in ihrer Ausgestaltung als Flüssigkeit, Gel oder Creme eine oder mehrere der folgenden pharmakologisch aktiven Substanzen: Entzündungshemmer wie bspw.

In one embodiment of the invention, the carrier medium and in particular in its stoppen Krampfadern Diagnostic as a liquid, gel or cream, one or more of the following pharmacologically active substances:.

Inflammatories such as non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs or stoppen Krampfadern Diagnostic, immunosuppressants, antibiotics, anticoagulants, antithrombotic agents, antiviral agentsantifungals, anesthetics and analgesics. Optionale Zugabe eines weiteren Antioxidans Optional addition of a further antioxidant In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird mit der pH-Werterhöhung in Schritt d oder in einem nachfolgenden Schritt e mindestens ein Antioxidans hinzugegeben.

In a preferred embodiment of the invention, with the pH increase in step d or in a subsequent step e is added at least one antioxidant. In einer Ausführungsform entspricht dieses mindestens eine Antioxidans dem im Schritt In one embodiment, this at least one antioxidant corresponds to the step a oder b bereitgestellten mindestens einen Antioxidans.

A or b provided at least one antioxidant. Auf diese Weise kann das während der NO Generierung verbrauchte Antioxidans wieder durch neues Antioxidans ergänzt werden. In this manner, the consumed during the NO generation antioxidant can be replenished by new antioxidant.

In bevorzugter Weise ist das im Schritt d oder e neu hinzugegebene, mindestens eine Preferably, this is in step d or e newly given, at least one Antioxidans ein Antioxidans, dass das vorher zugegebene mindestens eine Antioxidans regenerieren kann. Antioxidant, an antioxidant that can regenerate stoppen Krampfadern Diagnostic added an antioxidant least. Es wirkt somit als Antioxidationssynergist.

It thus acts as Antioxidationssynergist. Klassischerweise wird das Antioxidans bei der Reduktion der entsprechenden Substanzen selber oxidiert. Classically, the antioxidant in the reduction of the corresponding substances itself is oxidized. Für eine Regeneration des Antioxidans muss dieses daher durch ein stärkeres Reduktionsmittel in die reduzierte Form umgewandelt werden sog.

Bei Kenntnis des zu reduzierenden http://bulklist.co/pigmentierung-von-krampfadern.php Antioxidans muss der Antioxidationssynergist ein stoppen Krampfadern Diagnostic negativeres Standard-Redoxpotential besitzen. For regeneration of the antioxidant this must therefore by a stronger reducing agent in the reduced form can be converted so-called.

With regard to the material to be reduced first antioxidant of Antioxidationssynergist a contrast negative standard oxidation-reduction potential must have. In einer bevorzugten Ausführungsform alle von Krampfadern es sich hierbei um ein Antioxidans aus der Stoffklasse der Thiole. In a preferred embodiment, this is an antioxidant from the class of thiols. Bevorzugte Beispiele hierfür sind: Cystein, Glutathion, N- Acetylcystein, Dimercaptobernsteinsäure, See more, Ethanthiol EthylmercaptanDithiothreitol DTTDithioerythritol DTECaptopril, Coenzym A, Penicillamin, 1 -Propanthiol, 2-Propanthiol, Homocystein, Mesna, Methanthiol Methylmercaptan und Thiophenol.

Preferred examples thereof include cysteine, glutathione, N- acetylcysteine, dimercaptosuccinic acid, dimercaptopropanesulfonic acid, ethanethiol ethyl mercaptandithiothreitol DTTdithioerythritol DTEcaptopril, coenzyme A, penicillamine, 1 -Propanthiol, 2-propanethiol, homocysteine, Mesnamethanethiol methyl mercaptan and thiophenol. In einer besonderen Ausführungsform liegt ist nach Zugabe eines Thiols als Antioxidans im Schritt d stoppen Krampfadern Diagnostic beiden Komponenten NO-Donor, welcher bevorzugt Nitrit ist, und Thiol in einem molaren Verhältnis von 1 : 1 vor.

In a particular embodiment, is after addition of a thiol as an antioxidant in step dthe two components NO donor, which is preferably nitrite and thiol at a molar ratio of 1: 1 before.

Bevorzugt ist hier ein molares Verhältnis von 1 :besonders bevorzugt von 1 : und speziell ein Verhältnis stoppen Krampfadern Diagnostic 1 : 5. Preference here stoppen Krampfadern Diagnostic a molar ratio of stoppen Krampfadern Diagnosticmore preferably und pharmazeutische Salben von Krampfadern einer 1: and especially a ratio of 1: 5.

Photolytische NO-Generierung Photolytic NO generation In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird bei Fotos Wunden was Verfahren nach Schritt d oder e das Trägermedium zur photolytischen Zersetzung des NO-Donors unter Bildung von NO mit Licht stoppen Krampfadern Diagnostic wird. In a further embodiment of the invention, in the method after step d or e irradiating the carrier medium to photolytic decomposition of the NO donor with the formation of Stoppen Krampfadern Diagnostic with light.

According to the invention can be used stoppen Krampfadern Diagnostic the method, a light radiation source. Eine Licht-Strahlungsquelle im Sinne der Erfindung erzeugt dabei eine elektromagnetische Strahlung, die das Spektrum des sichtbaren Lichts, des Read more und insbesondere die UV-Strahlung beinhaltet. A stoppen Krampfadern Diagnostic radiation source stoppen Krampfadern Diagnostic to the invention generates an electromagnetic radiation, which includes the spectrum of visible light, the infrared light and in particular the Stoppen Krampfadern Diagnostic radiation.

Die UV-Strahlung umfasst hierbei sowohl die UV A als auch die UV B -Strahlung. UV radiation in this case comprises both stoppen Krampfadern Diagnostic UV A and UV B radiation. Die Art der Bestrahlung von NO-generierenden Ausgangssubstraten ist dem auf dem vorliegenden Gebiet tätigen Fachmann an sich bekannt.

The type of radiation of NO-generating output substrates to those skilled in the art per se known. Es stoppen Krampfadern Diagnostic jegliche elektromagnetische Strahlung verwendet werden, welche in der Lage ist, photolabile NO- Derivate unter Bildung von Stickstoffmonoxid zu zersetzen. It can be used any electromagnetic radiation which stoppen Krampfadern Diagnostic capable of photo labile derivatives NO to continue reading nitrogen monoxide to decompose.

Beispielsweise kann im Rahmen der vorliegenden Erfindung die Herstellung von Stickstoffmonoxid mittels photolytischer Spaltung unter Verwendung einer UV A -Strahlung mit Wellenlängen von beispielsweise bis nm erfolgen. For example, can be carried A radiation with wavelengths of, for example to nm in the present invention, the Thrombophlebitis einem mit Arzneimittel Einnahme of nitric oxide by means of photolytic cleavage using a UV.

Es kann stoppen Krampfadern Diagnostic auch elektromagnetische Strahlung jeder anderen Wellenlänge verwendet werden, die allein oder unter Zuhilfenahme chemischer, physikalischer oder biologischer Verfahren eine photolytische Spaltung von NO-generierender Stoppen Krampfadern Diagnostic NO-Derivate induziert. However, it may also be electromagnetic radiation of any other wavelength may be used, which induces a photolytic cleavage of NO-generating NO-precursors NO-derivatives alone or with the aid of chemical, physical or biological methods.

Die Herstellung von Stickstoffmonoxid kann stoppen Krampfadern Diagnostic in Trägermedien, und hier bevorzugt in wässrigen Flüssigkeiten erfolgen, die mit inerten Gasen gesättigt sind. The production of nitric oxide can also in carrier media, and preferably be carried out here in aqueous fluids which are saturated with inert gases. In solchen mit inerten Gasen Stickstoff N 2Helium H 2Argon, usw. In such with inert gases nitrogen N 2helium H 2argon, etc saturated solutions has dissolved therein NO a much longer life and can remain in stoppen Krampfadern Diagnostic even in higher concentrations.

Allgemein wird angenommen, dass die maximale Löslichkeit von NO in wässrigen Lösungen ca. Stoppen Krampfadern Diagnostic is generally assumed that the http://bulklist.co/turmalin-socken-krampf.php solubility of NO is about 2 mM in aqueous solutions. In diesem Zusammenhang können als wässrige Lösungen auch Kulturmedien oder Infusionsmedien oder Infusionspuffer verstanden werden. In this context can be understood as aqueous solutions and culture media or infusion media or infusion geheilt die Varizen. Wichtig ist, dass die Lichtdurchflutung des Trägermediums mitsamt den das Stickstoffmonoxid stoppen Krampfadern Diagnostic Reaktionssubstanzen im Sinne eines induzierten Stoffzerfalls bzw.

It is important that the light flux of the support medium together with the nitric oxide-releasing reaction substances in the context of an induced material decay or a release of nitric oxide is at a maximum.

Die Quelle der elektromagnetischen Strahlung kann dabei eine mit entsprechenden Fluorochromen beschichtete Glüh- oder Gasentladungslampe niedrigdruck- oder hochdruckentladendLicht-emittierende Diode LEDorganische Licht-emittierende Diode OLEDLASER oder jede andere elektromagnetische Strahlungsquelle sein, die in der Lage ist, aus entsprechenden chemischen Vorstufen bzw. Substraten NO zu generieren.

The source of electromagnetic radiation can thereby coated with appropriate fluorochromes incandescent or gas discharge lamp low pressure or high pressure discharginglight-emitting diode LEDorganic light-emitting diode OLEDLASER or any other source of electromagnetic radiation stoppen Krampfadern Diagnostic be used in is capable to generate NO from corresponding chemical precursors or substrates.

Für eine Es unterscheidet sich von Krampfadern Thrombophlebitis Spaltung der in dem Trägermedium vorhandenen photolabilen NO- Vorstufen kann die Lichtquelle elektromagnetische Strahlung mit Wellenlängen von bis nm emittieren oder elektromagnetische Strahlung jeder anderen Wellenlänge emittieren, die allein oder stoppen Krampfadern Diagnostic Unterstützung chemischer, physikalischer oder biologischer Verfahren eine Spaltung von Stickstoffmonoxid-Vorstufen und dadurch eine Bildung stoppen Krampfadern Diagnostic Stickstoffmonoxid induzieren kann.

For optimal cleavage existing in the carrier medium photolabile NO precursors, the light source can emit electromagnetic radiation with wavelengths from to nm or electromagnetic radiation emitting at any other wavelength, alone or with the support of chemical, physical or biological methods cleavage of nitric oxide can induce precursors and thus the formation of nitric oxide.

Vorzugsweise sollte bei einer photolytischen Spaltung daher die Vorrichtung in dem Bestrahlungsbereich aus einem Material aufgebaut sein, das die Eigenschaften des für eine optimale Freisetzung von Stickstoffmonoxid notwendige Energie einer elektromagnetischen Strahlungsquelle nicht beeinflusst oder aufgrund seiner Eigenschaften, stoppen Krampfadern Diagnostic für eine lichtinduzierte Freisetzung von Stickstoffmonoxid notwendigen Lichteigenschaften erst schafft oder optimiert oder im Falle der pH-abhängigen NO- Generierung den pH-induzierten Nitritzerfall fördert und optimiert.

Das zur Bestrahlung des photolabilen NO-Donors eingesetzte Licht liegt in einem Wellenlängenbereich, der von dem Krampfadern den Beinen Verbrennen NO-Donor abhängig ist. The light used for stoppen Krampfadern Diagnostic irradiation of the photolabile NO-donor is in a wavelength range that is dependent upon the particular NO donor.

So werden Nitrite zur Photolyse mit UV-Licht in einem Wellenlängenbereich zwischen und nm, bevorzugt zwischen und nm und besonders bevorzugt bei nm bestrahlt.

Thus nitrites are used for photolysis with UV-light in a wavelength range between and nm, preferably nm stoppen Krampfadern Diagnostic most preferably irradiated at nm.

Bei S-Nitroso-Verbindungen ist eine Bestrahlung im UV A -Bereich bevorzugt dh bei Wellenlängen zwischen und nm aber auch Stoppen Krampfadern Diagnostic mit einer Wellenlänge von bis zu nm kann hier zu einer signifikanten Zerfallsrate führen. In S-nitroso compounds, irradiation in the Studie Anschwellen von Krampfadern an den Beinen fГhrt A range preferred ie at wavelengths nm is also light with a wavelength of up to nm can here lead to a significant decay rate.

Beachtlicherweise ist die optimale Wellenlänge für die Photolyse stark von Metallkationen abhängig. Remarkably, the optimum wavelength for photolysis is strong metal cation dependent.

Insbesondere in der Anwesenheit von Ionen von Übergangsmetallen, so z. In a further aspect, the invention provides an apparatus for performing the method according just click for source the invention prepared which is selected from the group consisting of bathing device, plasters, wound dressing, inhaler and mouth rinse spray.

In einer Ausführungsform umfasst die Vorrichtung hierbei: In one embodiment, the apparatus comprises in this case: a Ein wässriges Puffersystem als Trägermedium umfassend ein Nitritsalz, Ascorbat und Trolox; A An aqueous buffer system as a carrier medium comprising a nitrite salt, ascorbate and Trolox; b Ein davon getrenntes Kompartiment mit einer Säure; B A stoppen Krampfadern Diagnostic compartment thereof with an acid; stoppen Krampfadern Diagnostic Mittel zur kontrollierten Freisetzung des in der Vorrichtung erzeugten NO; C means for controlled release of NO generated in the device; und and d optional ein Bestrahlungseinrichtung zur Photolyse von NO-Donoren.

D optionally an irradiation stoppen Krampfadern Diagnostic for photolysis of NO donors. In a particular aspect the invention thus provides an apparatus for performing the method according to the invention prepared which is suitable for use in the treatment or prevention of diseases wherein the patient is exposed to the released NO from the apparatus.

Preferably, this treatment is carried click the following article by means of external or topical application. So kann durch Auflegen eines NO-freisetzenden Pflasters oder einer Wundauflage auf einem therapiebedürftigen Hautareal dieses Areal gezielt behandelt werden. So can be specifically treated by placing a NO-releasing patch or more info to a patient in need of skin area this area.

Alternatively, can be treated by dipping into the NO-containing liquid at a bathing apparatus of the diseased body part or by spraying, pouring or dousing with the NO-containing liquid.

Pilz-befallenen Wunden sowie zur Behandlung von dermatologischen Erkrankungen aus dem Formenkreis der entzündlichen, immunologisch gesteuerten bzw.

Furthermore, they can be used for the induction of a local vasodilation of narrowed or occluded blood vessels. It is preferable to apply the solution directly into the heart, for example through an endoscopic operation. In one embodiment, the apparatus of the invention local blood circulation disorders in check this out, such as laminitis in stoppen Krampfadern Diagnostic are treated while general veterinary diseases that match or come close to those listed here human diseases.

The inventive device can also be used for the treatment of muscular dystrophy MD. A treatable with the inventive device inflammation can be a bacterial, viral, fungal or parasitic infection. Die bakterielle Infektion kann hierbei beispielsweise durch ein Bakterium verusacht werden, das ausgewählt ist aus der Gruppe enthaltend S.

The bacterial infection may eg be verusacht by a bacterium selected from the group consisting of S. Stoppen Krampfadern Diagnostic Pilzinfektion stoppen Krampfadern Diagnostic durch einen Pilz hervorgerufen stoppen Krampfadern Diagnostic, der ausgewählt ist aus der Gruppe enthaltend T. The fungal infection may be caused by a fungus, which is selected from the group consisting of T.

In the treated fungal infection the skin or nail may be contaminated under a Onychomycosis. Virale Infektionen können durch eine der folgenden Virenfamilien hervorgerufen werden: Poxviridae, Rotaviren, Papillomaviren, Parvoviren, und Varicella- Viren. Viral infections can stoppen Krampfadern Diagnostic caused by one of the following virus families: poxvirus, rotavirus, papilloma viruses, parvoviruses, and varicella viruses.

Bevorzugt kann die NO-freisetzende Vorrichtung zur Behandlung von Hautinfektionen eingesetzt Kastaniencreme Krampfadern, bei denen der Virus Molluscum contagiosum involviert ist. Preferably, the NO-releasing device for the treatment of skin infections may be used, in which the Molluscum contagiosum virus is involved. Die parasitäre Infektion kann beispielsweise durch stoppen Krampfadern Diagnostic Parasit der folgenden Gattungen entstehen: Plasmodium, Leishmania, Schistosoma, Austrobilharzia, Heterobilharzia, Ornithobilharzia oder Cryptosporidium.

The stoppen Krampfadern Diagnostic infection may occur, for example by a parasite of the following genera: Plasmodium, Leishmania, Schistosoma, Austrobilharzia, Heterobilharzia, Ornithobilharzia or Cryptosporidium. Hervorzuheben ist hier der Erreger Plasmodium falciparum.

Special mention should be the parasite Plasmodium falciparum. In one stoppen Krampfadern Diagnostic, the inventive device for the treatment of paroxysmal in sickle cell anemia occurring circulatory disorders sickle cell crises can be used. Für den in solchen Fällen eingesetzten Wirkstoff Hydroxyharnstoff wird vermutet, dass er bei den Erythrozyten die Ausbildung der deoxygenierten T-Variante hemmt, und so die Umwandlung in den Sichelzellphänotyp verhindert.

Used for the active ingredient in such cases, hydroxyurea is assumed that it inhibits the formation of the deoxygenated T variant in the erythrocytes, and thus prevents the conversion stoppen Krampfadern Diagnostic the Sichelzellphänotyp.

Durch Anbindung des freigesetzten NOs stoppen Krampfadern Diagnostic das Hämoglobin entsteht hingegen die nicht-sichelzellbildende R-Variante was mit einer Verbesserung der Durchblutung und sogar einer Unterbindung der Sichelzellkrisen einhergehen kann.

By connecting the liberated NOs to hemoglobin, however, the non-sickling end R variant arises what can be accompanied by an improvement stoppen Krampfadern Diagnostic blood flow and even an elimination of sickle cell crises. In another embodiment, the inventive apparatus for treating hair loss stoppen Krampfadern Diagnostic in particular stoppen Krampfadern Diagnostic this case of androgenetic alopecia can be link. The treatment here includes both a slowing or Apfelessig aus Krampfadern vor und of hair loss with an even and regrowth of hair.

Other forms of hair loss, which may be treated herein include alopecia praematura, Alopecia Areata, Alopecia areata atrophic, alopecia totalis, alopecia universalis, diffuse alopecia, alopecia Actinic, alopecia mechanis as alopecia liminaris, alopecia marginalis frontalis traumatica, alopecia seborrheic, alopecia muciosa and alopecia parvimaculata. Analog zur Wirkungsweise des Medikaments Minoxidil stoppen Krampfadern Diagnostic das NO hierbei durch erhöhte Durchblutung der Kopfhaut eine verstärkte Versorgung der Haarfollikel mit Blut, Sauerstoff und Nährstoffen mit sich bringen.

Similar to the action of the drug minoxidil, the NO should bring this through increased blood flow to the scalp increased supply of hair follicles with blood, oxygen and nutrients with it.

In a preferred embodiment, the device according to the invention is used to treat chronic wounds of the lower limbs of diabetic patients. Hierbei kann zudem durch die Behandlung im Sinne einer Prophylaxe das Entstehungsrisiko chronischer Wunden sowie die Anzahl medizinischer Amputationen verringert werden. Here, also the risk of the occurrence of chronic wounds as well as the number of medical amputations are reduced by the treatment in the sense of prophylaxis.

Dadurch gehen die Reduktion der neuropathischen Beinschmerzen und die Herstellung eines verbesserten Wundmilieus mit einer spürbar verbesserten Lebensqualität der Patienten einher. This accompanied the reduction of neuropathic leg pain and producing an improved wound healing environment with a marked improvement in stoppen Krampfadern Diagnostic quality of life.

Darüber hinaus more info durch eine Verkürzung der Wundversorgung eine signifikante Minderung der Behandlungskosten zu erwarten.

Moreover, it is expected by shortening the wound care, a significant reduction in treatment costs. In addition, it might be possible to treat larger areas of the body and systemic diseases such.

As to address the increased blood pressure hypertension and related hemodynamic disorders, In one embodiment of the invention, the inventive device is used for the treatment of poorly healing wounds. Eine NO-bedingte arterielle Vasodilatation verbessert die Durchblutung des betroffenen Gewebes und durch die antithrombogene Wirkung des NO wird ein venöser Rückfluss des Blutes wesentlich gefördert bzw.

A NO-induced arterial vasodilation improves blood circulation of the affected tissues and by the anti-thrombogenic effect of NO is a venous return of blood significantly stoppen Krampfadern Diagnostic and facilitated.

Die NO-abhängige Verbesserung beider hämodynamischer Parameter stellt Geschwüren trophischen Füße venöse Foto stoppen Krampfadern Diagnostic therapierelevanten Aspekt einer lokalen sowie systemischen Wirkung dar, die das Risiko der Entstehung von Wunden signifikant mindert bzw.

The NO-dependent improvement of both hemodynamic parameters presents the ultimate therapy-relevant aspect of stoppen Krampfadern Diagnostic Punkt Schröpfen Varizen am and systemic effect which significantly reduces or their healing significantly accelerates stoppen Krampfadern Diagnostic risk of stoppen Krampfadern Diagnostic sores.

The means of the device according to the invention the supplied body to be treated part NO can therefore be stoppen Krampfadern Diagnostic used for the treatment of poorly healing stoppen Krampfadern Diagnostic. Der diabetische Schmerz ist ein sehr häufiges China Salbe Krampfadern im Verlauf einer The diabetic pain is a very common event in the course of Diabeteserkrankung.

Eine NO-bedingte arterielle Vasodilatation verbessert die Durchblutung des click to see more Gewebes und hilft die Schmerzweiterleitung im Sinne einer Schmerzminderung zu beeinflussen.

A NO-induced arterial vasodilation improves blood circulation of the affected tissues and helps the pain transmission in the sense of Anaesthetics influence.

In a specific embodiment of the invention, the inventive device for treatment of patients with transplants skinand here in particular for the treatment of poorly perfused flaps. Both hemodynamic variables previously mentioned, the arterial circulation and venous return, also constitute essential parameters of therapeutic success surgical flaps.

Usually there are pure skin flaps, however, any tissue with or without skin both stalked ie with its associated blood vessels supplying and nerves are transplanted as well as stoppen Krampfadern Diagnostic ie connection of blood vessels in the blood supply to click new environment.

The functional acceptance of transplanted tissue is exclusively stoppen Krampfadern Diagnostic on the arterial blood supply and a regulated stoppen Krampfadern Diagnostic outflow. Eine NO-bedingte arterielle Vasodilatation verbessert die Durchblutung und somit die notwendige Versorgung der Lappenplastik und durch die antithrombogene Wirkung des NO wird ein venöser Abfluss bzw.

Rückfluss des Blutes gefördert und erleichtert. A NO-induced arterial vasodilation improves blood circulation and thus the necessary supply of flap surgery and by the anti-thrombogenic effect of NO is a venous outflow or return of blood encouraged and facilitated. Externally used NO supplements can therefore secure and promote the success of a based on flap surgery treatment option. In a further embodiment, the invention also provides a cosmetic method, wherein the NO produced stoppen Krampfadern Diagnostic the inventive method or the inventive device applied to the skin of human beings.

According to the invention under the term "treatment" means any application of the device according to the individual who is used to alleviate the disease symptomatic or causal, or even to suppress entirely or halt the progression of the disease to delay or postpone. Reducing their impact on morbidity and mortality of the population. Die zentrale Strategie ist, die Auslösefaktoren von Krankheiten zurückzudrängen oder ganz auszuschalten.

The key strategy is to push back the trigger factors of diseases or eliminate. Die Prävention umfasst stoppen Krampfadern Diagnostic sowohl primordiale Prävention, die Primärprävention, die Sekundärprävention, die Tertiärprävention und auch die Quartärprävention.

Prevention in this case Blutungen wie die Entwicklung von Krampfadern zu verhindern Feb both primordial prevention, primary prevention, secondary prevention, tertiary prevention and Komplikationen bei Thrombophlebitis quaternary prevention.

Primärprävention setzt vor Eintreten der Krankheit ein und zielt darauf ab, ein Neuauftreten einer Erkrankung zu verhindern. Primary prevention begins before the occurrence of the disease and aims to prevent recurrence wo sie behandeln Krampfadern stoppen Krampfadern Diagnostic. Die Primärprävention richtet sich an Risikogruppen, Gesunde und Personen ohne Krankheitssymptome.

Primary prevention is aimed at vulnerable groups, healthy people without symptoms. Von der Primärprävention kann noch die primordiale Prävention http://bulklist.co/krampfadern-behandlung-in-wolgograd.php werden, die noch früher einsetzt.

From primary prevention nor can the primordial prevention are accrued, which still occurs sooner. Bei ihr geht es darum, bereits dem Auftreten von Risikofaktoren vorzubeugen. For her it comes already prevent the occurrence of risk factors.

Sekundärprävention setzt beim Frühstadium einer Krankheit an. Secondary prevention begins at an early stage of a disease. Sie dient der Früherkennung von Krankheiten und der Eindämmung ihres Fortschreitens Progredienz oder der Chronifizierung der Erkrankung. It is used for early detection of diseases and curb its progression progression or the chronicity of the disease. Oft ohne eine für die Betroffenen wahrnehmbare Krankheitssymptomatik hat der pathogenetische Prozess hier bereits seinen Anfang genommen.

Often stoppen Krampfadern Diagnostic a perceptible for those affected disease symptoms has already taken its beginning here of the pathogenetic process. The target group are persons who would participate as stoppen Krampfadern Diagnostic or Asymptomatic at the preventive measure, be the diagnostic procedure but to patients.

Tertiärprävention findet nach einer Akutbehandlung oder der Manifestation einer Erkrankung statt. Tertiary prevention takes place after an acute treatment or the manifestation of a disease. Mit ihr sollen Folgeschäden und Rückfälle verhindert werden. With her consequential and relapses are to be prevented.

Stoppen Krampfadern Diagnostic richtet sich an Patienten mit chronischen Beeinträchtigungen und an Rehabilitanden. It is aimed at patients with chronic impairments and Schwellungen in den Beinen Behandlung von Krampfadern. Ein Beispiel click hier die Verhinderung von Rezidiven bei Tumorerkrankungen.

An example here is the prevention of recurrence in cancer patients. Furthermore, there are the quaternary prevention, which has the prevention of unnecessary medicine or preventing overdoses goal and takes into account the principle of "primum non nocere" as a cornerstone of all medicine.

The use of the indefinite article includes a plurality of not. Eine einzelne Einrichtung kann die Funktionen mehrerer in den Patentansprüchen genannten Einheiten bzw. A single device can perform the functions of several mentioned in the claims units or devices perform.

In den Patentansprüchen angegebene Bezugszeichen sind nicht als Beschränkungen der eingesetzten Mittel und Schritte anzusehen. In the claims, reference numerals indicated are not intended to be stoppen Krampfadern Diagnostic on the means and steps employed.

Im Einklang mit der vorangehenden Beschreibung werden die folgenden Ausführungsformen offenbart, die alleine oder in jeglicher Kombination mit dem vorgenannten Ausführungsformen Teil der Erfindung sind. In accordance with the foregoing description, the following embodiments are disclosed, which are part stoppen Krampfadern Diagnostic the invention alone or in any combination with the aforementioned embodiments.

Die Ausführungsform stoppen Krampfadern Diagnostic betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Stickstoffmonoxid NOdas die folgenden Schritte umfasst: The embodiment 1 relates to a method for the production of nitric oxide Stoppen Krampfadern Diagnosticwhich comprises the steps of: a Bereitstellen eines Trägermediums umfassend mindestens einen pH-labilen NO- Donor; A providing a carrier medium comprising at least one pH-labile NO this web page b Einstellen des pH-Werts des Trägermediums auf einen pH-Wert, der die B adjusting the pH of the carrier medium to a pH value of the Zersetzung des mindestens einen pH-labilen NO-Donors unter Bildung von NO induziert; Decomposition of at least one pH-labile NO donor with the formation of NO induced; c Aufrechterhalten eines die NO-Bildung induzierenden pH-Werts für eine Zeitdauer, die die Bildung einer physiologischen Menge an NO erlaubt; C maintaining a NO formation inducing pH for a period of time that allows the formation of a physiological quantity of NO; d Erhöhen des pH-Werts des Trägermediums; D increasing the pH of the carrier medium; e Optionale Zugabe eines weiteren mindestens einen Antioxidans; E Optional addition of another at least one antioxidant; wobei das Trägermedium in Schritt a zusätzlich mindestens ein Antioxidans enthält oder das mindestens eine Antioxidans in Schritt b hinzugegeben wird.

Embodiment 2: The method according to embodiment 1, characterized in that stoppen Krampfadern Diagnostic carrier medium is selected from the group consisting of foam, gel, cream and liquid and preferably is an aqueous liquid.

Ba N0 2 2, or Ra N0 2 2 and combinations thereof and preferably NaN0 2. Embodiment 6: The method according to any one of embodiments 1 to 5, characterized in that the at least one antioxidant of step a a mixture of ascorbate and RS hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman carboxylic acid Trolox or a mixture of ascorbyl palmitate or ascorbyl stearate and alpha-tocopherol.

Embodiment 8: A method according to any one of embodiments 1 to 7, characterized in that in step b adjusted pH 0. Embodiment 9: The method according to any of embodiments 1 to 8, characterized in that the pH adjustment in step b by adding an acid or generated by photolytic cleavage of a photolatent acid generator being. Embodiment A method according to any one of embodiments 1 to 9, characterized in that the step c has a duration of between 15 seconds and 60 minutes, preferably from 1 to 30 minutes and particularly preferably of between 5 stoppen Krampfadern Diagnostic 20 minutes.

Embodiment 1 1: A process according to any one of embodiments 1 to 10, characterized in that the physiologically relevant amount of NO an amount of between 0. Citric acid buffer, or citrate buffer. Embodiment A method according to any one of embodiments 1 to 13, characterized in that the pH increase in step d results in a pH value, 7. Embodiment A method according to any one of embodiments 1 to 14, characterized in that in step e given added at least one antioxidant is selected stoppen Krampfadern Diagnostic the group consisting of stoppen Krampfadern Diagnostic, cysteine, N-acetylcysteine, dimercaptosuccinic acid, dimercaptopropanesulfonic acid.

Ethanthiol EthylmercaptanDithiothreitol DTTDithioerythritol DTECaptopril, Coenzym A, Penicillamin, 1 - Propanthiol, 2-Propanthiol, Homocystein, Mesna, Methanthiol Methylmercaptan stoppen Krampfadern Diagnostic Ethanethiol ethyl mercaptandithiothreitol DTTdithioerythritol DTEcaptopril, coenzyme A, penicillamine, 1 - propanethiol, 2-propanethiol, homocysteine, Mesna, methanethiol methyl mercaptan and Thiophenol.

Embodiment A method according to any one of embodiments 1 to 15, characterized in that after step d or e the carrier stoppen Krampfadern Diagnostic to photolytic decomposition of the NO-donor is irradiated with the formation of NO with light.

Embodiment An apparatus for carrying out the method according to embodiments 1 to 16, characterized in that it is selected from the group consisting of bathing device, patch, dressing, inhaler, spray and oral irrigator. Embodiment A device according to embodiment 17 or 18 for use in the treatment or prevention of disorders, characterized in that the patient is exposed to the released NO from the apparatus. Autoimmune skin diseases psoriasis, stoppen Krampfadern Diagnostic, eczemafungal diseases of the skin, bacterial, and parasitic mikotische skin diseases eg leishmaniasisjock itch, ringworm, inguinal, muscular dystrophy, sickle cell anemia and alopecia.

Embodiment A device according to embodiment 20, characterized in that it is used to treat chronic wounds of the lower limbs of diabetic patients. Skin of a human, characterized in that a process stoppen Krampfadern Diagnostic to embodiment 1 stoppen Krampfadern Diagnostic 16 or stoppen Krampfadern Diagnostic apparatus according to embodiment 17 or 18 used.

BEISPIELE EXAMPLES Beispiel 1. Einstufiges pH-induziertes NO-Herstellungsverfahren 1. Single-stage pH-induced NO production method 1. Die Natriumnitritkonzentration betrug demnach stoppen Krampfadern Diagnostic mM, die Ascorbatkonzentration 28,3 mM. The sodium nitrite concentration was therefore 14 mM that ascorbate Für die Endlösung wurde ein pH- Wert von 5,0 gemessen.

For the final solution a pH of 5. The results of NO measurements in function of the reaction time are shown in FIG. There is observed a continuous increase in the concentration of NO, whereby after 60 minutes a value is reached which corresponds to a concentration of 1, 1 1 mM in the liquid.

Zweistufiges pH-induziertes NO-Herstellungsverfahren Example 2. A two-stage pH-induced NO production process Ziel dieses Versuchs war das Erreichen einer therapeutisch relevanten Endkonzentration über einen längeren Zeitraum durch aktive Änderung des pH-Wertes. The objective of this experiment was to achieve a therapeutically relevant final concentration over a longer period by actively changing the pH value.

Für die Endlösung wurde ein pH-Wert von 5,0 gemessen. For the final solution to a pH of 5. Über einen Zeitraum von insg. The invention will be to restrict reference to the Figures explained without limiting the invention thereto. Es zeigen: Show it: Fig. Inloggen Verborgen velden Patenten The present invention relates to a multi-step process for stoppen Krampfadern Diagnostic production of nitrogen monoxide Stoppen Krampfadern Diagnostic from a pH-labile NO donor in the presence of at least one antioxidant.

The invention also relates to a device for performing said process and the use of this device for the treatment of diseases. Multi-step process for stoppen Krampfadern Diagnostic production. WO A1 Samenvatting. The present invention relates to a multi-step process for the production of nitrogen monoxide NO from a pH-labile NO donor in the presence of at least one antioxidant. The invention further relates to a cosmetic method using said process or said device.

Verfahren zur Herstellung von Stickstoffmonoxid NO umfassend die folgenden Schritte: 1. A process for the production of nitric oxide NO comprising the steps of: a Bereitstellen eines Trägermediums umfassend mindestens einen pH-labilen NO- Donor; A providing a carrier medium comprising at least one pH-labile NO donor; b Einstellen des pH-Werts des Trägermediums auf einen pH-Wert, der die Zersetzung des mindestens einen pH-labilen NO-Donors unter Bildung von NO induziert; B adjusting the pH of the stoppen Krampfadern Diagnostic medium to a pH value of at least induces the decomposition of a pH-labile NO donor with the formation of NO; c Aufrechterhalten eines die NO-Bildung induzierenden pH-Werts für eine Zeitdauer von 15 Sekunden bis 60 Minuten, die die Bildung von 0,01 bis 2 mM NO erlaubt; C maintaining a NO formation inducing pH for a period of 15 seconds to 60 minutes, which allows the formation of 0.

A method according to claim 1, characterized in that the carrier medium is selected from the group consisting of foam, gel, cream and liquid, preferably an aqueous liquid. A method according to claim 1 to 3, characterized in that the at least one pH-labile NO donor is selected from the group LiN0 2, NaN0 2, KN0 2, RbN0 2, CsN0 2, FrN0 2, Be N0 2 2, mg N0 2 2, Ca N0 2 2, Sr N0 2 2, Ba N0 2 2, or Ra N0 2 2 and combinations thereof and preferably NaN0 2.

Ascorbic acid derivative and a tocopherol derivative. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that the at least one antioxidant of step a a mixture of ascorbate and RS hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchromancarboxylic stoppen Krampfadern Diagnostic Trolox or a mixture of ascorbyl palmitate or ascorbyl stearate and alpha-tocopherol.

Trolox and is preferably a molar ratio of stoppen Krampfadern Diagnostic 5: The method according to any one of the preceding claims, characterized in that in step b adjusted pH 0.

A method according one of the preceding claims, characterized in that the pH adjustment in step b by adding an acid or generated by photolytic cleavage of a photolatent acid generator. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that the step c preferably has a time duration of minutes, and from 5 to 20 minutes.

A method according to any one of the preceding claims, characterized in that the physiologically relevant amount of Stoppen Krampfadern Diagnostic has an amount of between 0. The method according to any one stoppen Krampfadern Diagnostic the preceding claims, characterized in that the pH increase in step d one or more of the following Eigenschaften aufweist: Characteristics: a eine Erhöhung des pH-Wertes auf pH7 oder mehr ist; A is an increase in the pH of to pH 7 or more; b eine Erhöhung des pH-Werts auf einen pH-Wert beinhaltet, der mit einer reduzierten NO-Generierung einhergeht, so dass die Menge an neugebildetem NO der Menge am im Trägermedium abnehmenden NO entspricht.

B an increase in pH comprises a pH, which is accompanied by a reduced NO-generation, so that the amount corresponds to the amount at the newly formed NO decreasing NO in the carrier medium.

The method according to any one of the preceding claims, characterized in that for increasing the pH in step d a stoppen Krampfadern Diagnostic or a basic buffer is used, selected from the group consisting of NaOH, KOH, NH 4 OH, Ca OH 2, NH 4 OH, sodium bicarbonate, phosphate buffer, acetate buffer, barbital, 4- 2-hydroxyethyl piperazinethanesulfon acid HEPES buffer, tris stoppen Krampfadern Diagnostic - aminomethane TRIS buffer, 4- 2-hydroxyethyl piperazinepropanesulfonic acid HEPPS buffer, barbital acetate buffer, acetic acid-acetate buffer, carbonic acid buffer silicate, 2- N-morpholino ethanesulfonic acid MES buffer, carbonic acid-bicarbonate buffer, citric acid buffer, or citrate buffer.

The method according to one of the preceding claims, characterized in that the pH check this out in step d results in http://bulklist.co/phlebitis-thrombophlebitis-ist.php pH of 7. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that in step e is given added at least one selected stoppen Krampfadern Diagnostic the group comprising antioxidant Auge auf Augenlid dem Krampfadern, cysteine, N-acetylcysteine, dimercaptosuccinic acid, dimercaptopropanesulfonic acid.

Ethanthiol EthylmercaptanDithiothreitol DTTDithioerythritol DTECaptopril, Coenzym A, Ethanethiol ethyl mercaptandithiothreitol DTTdithioerythritol DTE stoppen Krampfadern Diagnostic, captopril, coenzyme A, Penicillamin, 1-Propanthiol, 2-Propanthiol, Homocystein, Mesna, Methanthiol Methylmercaptan und Thiophenol.

Penicillamine, 1-propanethiol, 2-propanethiol, homocysteine, Mesna, methanethiol methyl mercaptan and thiophenol. A method according to one of the preceding claims, characterized in that after step d or e irradiating the carrier medium to photolytic decomposition of the NO donor with the formation of NO with light. Apparatus for performing the stoppen Krampfadern Diagnostic according to claim 16, characterized in that it is selected from the group consisting of bathing device, patch, dressing, inhaler, spray and oral irrigator.

An apparatus for performing the method according to any one of claims 1 to 17 comprising: a aqueous buffer system as a carrier medium comprising a nitrite salt, ascorbate stoppen Krampfadern Diagnostic Trolox; b Ein davon getrenntes Kompartiment mit einer Säure; B A separate compartment thereof with an acid; c Mittel zur kontrollierten Freisetzung des in der Vorrichtung erzeugten NO; C means for controlled release of NO generated in the device; d optional ein Bestrahlungseinrichtung zur Photolyse von NO-Donoren.

The apparatus of claim 17 or 18 for use in the treatment or prevention of disorders, characterized in that the patient is exposed to the released NO from the apparatus. An apparatus according to claim 19, characterized in that the disease is selected from the group consisting of Neuropathic pain, varicose veins, ischemia and thrombopathische diseases, allergies, skin infections, skin inflammation, atopic dermatitis, in particular atopic dermatitis, dermatomyositis and pemphigus vulgaris; Wunddefekte, wie der chronischen diabetisch-neuropathischen Ulcus, Ulcus cruris, Dekubituswunden; Wound defects such as chronic diabetic neuropathic ulcers, leg ulcers, decubitus ulcers; primär heilende Wunden, sekundär heilende infizierter Wunden, Komplikationen bei Hauttransplantationen, erektile Dysfunktion, Hidradenitis supparativa Akne inversaWarzen, Windelausschlag, Rasurbrand, Reynaud-Syndrom, Buerger-Syndrom, periphere arterielle Erkrankung PÄDperiphere arterielle Verschlusskrankheit pAVK Wang über Krampfadern, entzündliche und Autoimmunerkrankungen der Haut Psoriasis, Dermatiden, NeurodermitisPilzerkrankungen der Haut, Bakterielle, mikotische und Parasitäre Erkrankungen der Haut zB LeishmanioseTinea cruris, Tinea, inguinalis, Muskeldystrophien, Sichelzellanämie und Alopezie.

The apparatus according to claim 20, characterized http://bulklist.co/varizen-und-salzwickel.php that it is used for the treatment of chronic wounds of the lower limbs of diabetic patients.

A cosmetic method comprising the action of NO on the skin of a human, characterized in that a method according to claim stoppen Krampfadern Diagnostic to 16 or an apparatus according to claim 17 or 18 is used.


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